發(fā)生后，凋亡細(xì)胞必須被迅速清除，凋亡細(xì)胞的清除缺陷會(huì)導(dǎo)致炎癥反應(yīng)和自身免疫疾病。凋亡細(xì)胞首先被吞噬細(xì)胞吞噬并形成吞噬小體，吞噬小體經(jīng)歷一個(gè)逐漸成熟的過(guò)程，ELISA試劑盒zui終與溶酶體融合并被降解。細(xì)胞自噬是細(xì)胞中另一類(lèi)重要的生物學(xué)過(guò)程，可以降解細(xì)胞中受損的細(xì)胞器和錯(cuò)誤折疊的蛋白，以維持細(xì)胞與機(jī)體的穩(wěn)態(tài)。
研究以秀麗隱桿線(xiàn)蟲(chóng)為研對(duì)象，發(fā)現(xiàn)在線(xiàn)蟲(chóng)的胚胎發(fā)育階段，幾乎任何一種細(xì)胞自噬蛋白的缺失都會(huì)使凋亡細(xì)胞的清除出現(xiàn)缺陷，ELISA試劑盒而特異性影響某些底物降解的受體或者橋梁蛋白的缺失不會(huì)影響凋亡細(xì)胞的清除。進(jìn)一步的研究表明，凋亡細(xì)胞被識(shí)別與內(nèi)吞的過(guò)程沒(méi)有受到影響，但是吞噬小體的成熟過(guò)程延遲了。
Ptdlns(3)P的生成與維持對(duì)于吞噬小體的形成與成熟都有重要的作用，線(xiàn)蟲(chóng)中的Ptdlns(3)P主要是由PIKI-1和VPS-34兩種激酶產(chǎn)生的。遺傳學(xué)分析表明，在凋亡細(xì)胞的清除過(guò)程中，細(xì)胞自噬蛋白與PIKI-1并行發(fā)揮作用，而與VPS-34在同一條路徑中發(fā)揮作用。通過(guò)時(shí)序成像分析，我們發(fā)現(xiàn)PIKI-1的缺失會(huì)影響Ptdlns(3)P的zui初生成，而細(xì)胞自噬蛋白或VPS-34的缺失會(huì)影響Ptdlns(3)P的維持。并且，在piki-1與自噬基因的雙突變體中，Ptdlns(3)P的出現(xiàn)受到了更加顯著的影響。由于VPS-34既參與了吞噬小體的成熟，也參與了細(xì)胞自噬，我們猜測(cè)細(xì)胞自噬的缺陷可能會(huì)導(dǎo)致VPS-34功能的紊亂，從而影響它在吞噬小體成熟過(guò)程中的作用。
王曉晨實(shí)驗(yàn)室的博士研究生程世亞為本文*作者，ELISA試劑盒武彥威、晏家驄和中科院生物物理所張宏課題組的路群博士也參與了本文的工作。王曉晨博士為本文通訊作者。該項(xiàng)研究由國(guó)家基礎(chǔ)研究基金973、北京市科委以及HHMI青年科學(xué)家獎(jiǎng)支持，在北京生命科學(xué)研究所完成。
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